Sci Rep：【全世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默性疟疾（Alzheimer‘s disease）引致神经线粒体死亡，随着大大的，中枢神经系统急剧萎缩，线粒体破坏引致口才衰退、性格改变以及日常活动的解决办法。科学家找到，β-淀粉样蛋白质的出现异常沉积是最有确实引致阿尔茨海默性疟疾的原因。虽然蛋白质质一般而言全权负责重要的线粒体反复，但当人患有阿尔茨海默性疟疾时，这些蛋白质质变成“流氓”，形成致密并逃跑健康的神经线粒体。2017年，澳洲阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas副教授找到了一种叫作“AC253”的化合物可以之中和β-淀粉样蛋白质的毒性，提高患阿尔茨海默性疟疾大鼠的认知缺陷，并提出胰淀素受体是病患阿尔茨海默性疟疾的靶点。睽违2年，Jack Jhamandas副教授又揭开了一个与阿尔茨海默性疟疾有关的新谜题，使我们离治好这种疟疾又近了一步。发表于《Scientific Reports》新闻周刊上的新研究成果之中，Jhamandas和他的一个团队找到通过连续五周每天给阿尔茨海默性疟疾大鼠服用两种短肽，可以显著提高大鼠的口才。这种作法还减少中枢神经系统因阿尔茨海默性疟疾引发的危害物理变化。“在接受用药的大鼠之中，我们找到淀粉样蛋白质斑块滋生较少，脑部炎性疟疾减少。” Jhamandas时问道，“这非常古怪且令人兴奋，因为它向我们确实，新作法不仅让大鼠的口才得到提高，而且阿尔茨海默性疟疾的脑病理学先兆也得到了极大的提高。这对我们来问道有点发生意外。”先前研究成果为基础虽然AC253可以可避免β-淀粉样蛋白质的滋生，但它并不用适当地驶离中枢神经系统，并且在血液之中之后被葡萄糖。因此，运用于AC253的病患所需大量化合物才适当（这是实际上的），并且增加了机体对病患产生免疫反应的确实。将AC253从可服用用药再生为药丸，确实可以解决葡萄糖解决办法并提高，但AC253过于复杂，无法制取适当的口服用药。2017年，Jack Jhamandas和他的一个团队在的测试依赖性淀粉样蛋白质的作法Jhamandas的解决方案是将AC253切开短肽，看看它是否可以堵塞β-淀粉样蛋白质的滋生。Jhamandas的研究成果调查小组通过对携带阿尔茨海默性疟疾的转基因大鼠进行一系列的测试，找到了两个较短的AC253片段，它们值得注意具有预防和重建特性。化学合成正在研发之中随着短肽的找到，Jhamandas和他的一个团队（包括著名的免疫学Lorne Tyrell和Michael Houghton），运用于计算机仿真和计算机科学技术来研发一种糖类用药——类似于病患癫痫或胆的用药。Jhamandas解读问道，糖类用药愈来愈适合病患，而且对于制剂公司而言，它们装配一起愈来愈便宜。此外，口服可以愈来愈容易通过血液驶离中枢神经系统。虽然Jhamandas对他的化学合成改变阿尔茨海默性疟疾病患形式的潜质持自信态度，但这是长达15到20年的指导积累。他比喻道：“就像盖房子一样，所需一块一块砖头柱体一起，最后才有了房子。”阿尔茨海默性疟疾领域的化学合成研发“僵局”，临床试验阶段性的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的化学合成必须早日研发设计成功，为愈来愈多阿尔茨海默性疟疾患者带来福音。原始出处:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.