冠状动脉高压代谢，一个新的角度

肺部脊柱高压(PAH)的特性是肺部脏器动力研读和心肌生长可调受损。新陈葡萄糖和海洋生物高能量研读的彻底改变越来越被认为是PAH的广泛特性，因为在患儿的肺部和肝脏、该结氢病的小鼠以及患儿的肺部缺少的细胞会当中都挖掘出了葡萄糖异常。线粒体是海洋生物高能量研读、催化除此以外和细胞会信号作用于过程当中重要的初级微管，在繁杂的、综合的葡萄糖除此以外当中起着重要的可调作用。本文综述了与PAH病理心肌遗传基因就其的葡萄糖除此以外的彻底改变，包含生物合成和硝酸、脂肪硫酸硝酸、谷氨酰胺分解成、精氨硫酸葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和硝酸细胞会环境、三羧硫酸循环系统的异常，以及PAH就其的氢和线粒体凋亡对葡萄糖的影响。理解PAH潜在的葡萄糖机制为设计治疗患儿的新制剂包括了重要的知识。

肺部脊柱高压 (PAH) 是一种严重影响女性的外阴致死性结氢病，其特性是肺部脏器动力研读和心肌生长的可调受损，其当中右心室心肌梗塞所致死亡。 PAH 的临床表述是静息时肺部脊柱压力>20 mmHg，全世界肺部脊柱高压研讨会 (WSPH) 将其总称五类。本研究要点关注第 1 类结氢病，包含哮喘、遗传性、口服和毒素诱导的 PAH，以及与结缔有组织结氢病和先天性肝脏病就其的 PAH。在病理研读上，PAH 被表述为肺部脊柱全部都是心肌恶性肿瘤，因为在所有三种一般来说的肺部脊柱（弹性、手部和非手部）以及脊柱的所有细胞会一般来说（包含肺部脏细胞会和平滑肌细胞会）当中都挖掘出异常。在 PAH 肺部当中可见的丛状恶性肿瘤由细胞会分裂性肺部脏细胞会组成，仅经常出现在直径 200 μm 的肌脊柱或多支肌脊柱当中。由于一般来说肺部全部都是心肌恶性肿瘤所致肺部心肌阻力 (PVR) 减低，所致外阴右心室心肌梗塞。

图 1 (a) 肺部和肝脏葡萄糖概述。通过生物合成再生为硫酸和乳硫酸。硫酸可必要性再生为乙基磷酸化 A（乙基磷酸化 A）以进到三羧硫酸 (TCA) 循环系统。脂肪硫酸通过β-硝酸包括乙基磷酸化A。一碳葡萄糖所需的丝氨硫酸和甘氨硫酸是催化就其的，可用作包括硫酸。谷氨酰胺再生为谷氨硫酸和 α-胺戊二硫酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解成为 TCA 循环系统包括能源。一硝酸氮 (NO) 由肺部脏一硝酸氮合酶 (eNOS) 在肺部当中显现出。精氨硫酸是 eNOS 和精氨硫酸酶 (ARG) 的底物。线粒体精氨硫酸酶 2 (ARG2) 将精氨硫酸分解成为鸟氨硫酸，从而包括谷氨硫酸和 α-KG。氢化和硝酸 (REDOX) 环境影响细胞会基本功能和新陈葡萄糖。（b）肺部脊柱高压（PAH）当中的异常肺部心肌系统仿真，包含丛状恶性肿瘤和绒毛的右心室以及PAH肺部当中肺部脏细胞会恶性肿瘤的有组织病理研读。 (b, i) 同心的层状粘液恶性肿瘤，阻塞了肺部心肌。（b,ii）丛状恶性肿瘤心肌腔内衬的细胞会分裂性肺部脏细胞会当中的CD31阳性染色。

线粒体是一种非凡的微管，它定位了高能量显现出、催化除此以外和级联。位于线粒体当中的通路依赖于线粒体底物和/或水分子。在线粒体当中也挖掘出了一些线粒体除此以外。考虑了与 PAH 就其的七种主要葡萄糖除此以外，包含和脂肪硫酸硝酸、谷氨酰胺分解成、精氨硫酸葡萄糖、一碳葡萄糖、氢化和硝酸 (REDOX) 底物、三羧硫酸 (TCA) 循环系统和真核细胞会链（ETC）。

TCA 循环系统是

(a) 线粒体当中所有葡萄糖除此以外的当中心枢纽，

(b) 依靠生命高能量显现出所所需的，以及

(c) 细胞会催化基本功能所所需的，其当中 TCA 激活级联和可调细胞会基本功能。促进 TCA 循环系统的是乙基磷酸化 A（乙基磷酸化 A）通过生物合成从和脂肪硫酸通过 β-硝酸和 α-胺戊二硫酸（α-KG）从谷氨硫酸和精氨硫酸派生。活性氧 (ROS) 是硝酸磷硫酸化的甲醇，在细胞会的 REDOX 一个系统当中必不可少。线粒体当中的一碳葡萄糖包括甲基，用作裂解细胞会和有组织的所需成分，以依靠人类肥胖症和身躯修复的延续性（图 2）。以下除此以外的详细信息断定了线粒体对人类肥胖症和 PAH 病理海洋生物研读的影响程度。

图 2 PAH 葡萄糖除此以外的彻底改变。 (a) 所含和生物合成，(b) 脂肪硫酸所含和硝酸，(c) 谷氨酰胺所含和谷氨酰胺分解成，(d) 精氨硫酸葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描写了在线粒体当中挖掘出的那些水分子和底物。一些核酸，例如 SOD1 和 eNOS，位于线粒体和线粒体当中。

在人类 PAH 和 PH 小鼠当中挖掘出葡萄糖异常。 PAH 葡萄糖的更为重要徽标包含转回生物合成、减低谷氨酰胺并用和一碳葡萄糖，以及减少脂肪硫酸硝酸。 ROS 分解成的减低和 TCA 循环系统的变化似乎有助于 HIF 稳固，催生所见的葡萄糖变化。精氨硫酸葡萄糖将 NO 的显现出和 TCA 循环系统密切联系好像，在将结氢病的心肌收缩遗传基因与葡萄糖异常密切联系好像方面起着更为重要作用。 PAH 的葡萄糖遗传基因是细胞会分裂细胞会（如癌症）的特性。因此，用作类似物癌症葡萄糖的制剂似乎与应对 PAH 心肌细胞会过度细胞会分裂有关。

体内和体外研究葡萄糖除此以外、遗传研读和底物可用性和并用的某种程度密切联系是困难的。新的海洋生物信息研读方法，包含基因组研读、转录组研读、核酸组研读、葡萄糖组研读、网络分析和系统海洋生物研读，是熟悉理解计算机葡萄糖的有力基本基本功能。大数据和计算仿真将包括基本基本功能，可以通过这些基本基本功能应对 PAH 葡萄糖异常如何发展的弊端，并断定哪些除此以外是期望的治疗能够。

虽然针对 PAH 当中心肌扩张剂-心肌收缩剂失衡的传统制剂减低了生存率，但它们没法治愈这种结氢病。充分理解结氢病过程当中 PAH 的线粒体基本功能障碍和葡萄糖异常是开发治疗方法必不可少的下一步。

文章中有：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.