Nat Commun：这种上新蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的研究者说明了，membralin必需缓冲线粒体里面产出β-淀粉样受体（Aβ）的原子机器——γ肠道复合物。“我们的研究者结果为阿尔茨海默癫痫的未来疗程提供者了一条原先道路。” SBP骨骼肌科学与再生研究者里面心的Huaxi Xu助手问道，“如果我们能找到缓冲membralin的原子，或者确切其在线粒体受体质处理机器，即内质网相关甲醛（ERAD）管控系统里面的作用，毕竟必需消除骨骼肌愈合。”membralin与阿尔茨海默癫痫有基因关联性ERAD是线粒体清除内质网里面剪切有误的受体质的选择性。它还管控某些成熟的特性性受体质的水平。Xu的研究者小组推断出，ERAD缓冲的一种成熟的特性受体是γ肠道复合物（负责生成Aβ）的组成部分。在阿尔茨海默癫痫里面，有误剪切的β-淀粉样受体（Aβ）在大脑里面基岩转变成淀粉样受体斑块，引起骨骼肌元失踪。Aβ由γ-肠道复合物切割β-淀粉样受体前体（APP）转变成。随着再生，许多人大脑里面都但会消除Aβ，但其消除和清除的相对速度以及它对骨骼肌元影响有所不同，因此并非每个人都但会发展成老年痴呆癫痫。“我们之所以对membralin有用是因为它与阿尔茨海默癫痫有基因关联性，在这项研究者里面，我们建立了membralin和阿尔茨海默癫痫之间的联系，这基于SBP的一位前同事的实验室成果。”Xu解释道。“那项研究者说明了，移除membralin基因但会所致运动骨骼肌元快速愈合，但其线粒体特性已为不正确。”通过受体质组学、放射深入研究者和特性深入研究者，该小组提供者了一个确切的证词，验证membralin特性是ERAD管控系统的一部分。此后又推断出，membralin依赖的ERAD分解了一种受体质，它是γ-肠道复合物复合物的一部分，减少阿尔茨海默癫痫假设小鼠肝细胞的membralin但会加剧骨骼肌愈合和记忆难题。为未来疗程提供者原先道路“我们的推断出解释了为什么减少membralin传达的基因突变但会增加老年痴呆癫痫的后果，”Xu问道。“这将所致γ肠道复合物的获取，因为它的甲醛被消除了，因此γ肠道复合物复合物但会消除更多的Aβ。这种基因突变是相像的，但可能还有其他因素所致骨骼肌元membralin水平增高。Xu和他的同事们也仔细观察到，阿尔茨海默癫痫患者的大脑里面membralin的人口数量低于正常对照，这证明了他们这一推断出与人类也不存在关联性。“基本上的研究者证明，ERAD与许多传染病有关，在这些传染病里面，线粒体被不规则的受体质获取损坏，阿尔茨海默癫痫就是其里面之一，”Xu问道。“这项研究者提供者了确凿的、选择性证词，验证ERAD在消除阿尔茨海默癫痫的流行病学各个方面起着关键性作用。我们现在计划案寻找能提高membralin产量或ERAD相对速度的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默癫痫假设里面的流行病学和认知必需急剧下降。这将实质性赞成该选择性作为用药靶点的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.